2015版藥典化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）
一、概述
原料藥或制劑的穩(wěn)定性是指其保持物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)特性的能力。穩(wěn)定性研究是基于對(duì)原料藥或制劑及其生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)研究和理解，通過(guò)設(shè)計(jì)試驗(yàn)獲得原料藥或制劑的質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度、光線照射等）的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復(fù)檢期的確定提供支持性信息。
穩(wěn)定性研究始于藥品研發(fā)的初期，并貫穿于藥品研發(fā)的整個(gè)過(guò)程。本指導(dǎo)原則為原料藥和制劑穩(wěn)定性研究的一般性原則，其主要適用于新原料藥、新制劑及仿制原料藥、仿制制劑的上市申請(qǐng)（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如創(chuàng)新藥（NCE，New Chemical Entity）的臨床申請(qǐng)（IND，Investigational New Drug Application）、上市后變更申請(qǐng)（Variation Application）等的穩(wěn)定性研究，應(yīng)遵循藥物研發(fā)的規(guī)律，參照創(chuàng)新藥不同臨床階段質(zhì)量控制研究、上市后變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則的具體要求進(jìn)行。
本指導(dǎo)原則是基于目前認(rèn)知的考慮，其他方法如經(jīng)證明合理也可采用。
二、穩(wěn)定性研究的基本思路
（一）穩(wěn)定性研究的內(nèi)容及試驗(yàn)設(shè)計(jì)
穩(wěn)定性研究是原料藥或制劑質(zhì)量控制研究的重要組成部分，其是通過(guò)設(shè)計(jì)一系列的試驗(yàn)來(lái)揭示原料藥和制劑的穩(wěn)定性特征。穩(wěn)定性試驗(yàn)通常包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)等。影響因素試驗(yàn)主要是考察原料藥和制劑對(duì)光、濕、熱、酸、堿、氧化等的穩(wěn)定性，了解其對(duì)光、濕、熱、酸、堿、氧化等的敏感性，主要的降解途徑及降解產(chǎn)物，并據(jù)此為進(jìn)一步驗(yàn)證所用分析方法的專屬性、確定加速試驗(yàn)的放置條件及選擇合適的包裝材料提供參考。加速試驗(yàn)是考察原料藥或制劑在高于長(zhǎng)期貯藏溫度和濕度條件下的穩(wěn)定性，為處方工藝設(shè)計(jì)、偏離實(shí)際貯藏條件其是否依舊能保持質(zhì)量穩(wěn)定提供依據(jù)，并根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定是否需要進(jìn)行中間條件下的穩(wěn)定性試驗(yàn)及確定長(zhǎng)期試驗(yàn)的放置條件。長(zhǎng)期試驗(yàn)則是考察原料藥或制劑在擬定貯藏條件下的穩(wěn)定性，為確認(rèn)包裝、貯藏條件及有效期/復(fù)檢期提供數(shù)據(jù)支持。
對(duì)臨用現(xiàn)配的制劑，或是多劑量包裝開(kāi)啟后有一定的使用期限的制劑，還應(yīng)根據(jù)其具體的臨床使用情況，進(jìn)行配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)或開(kāi)啟后使用的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)圍繞相應(yīng)的試驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)行。例如，影響因素試驗(yàn)的光照試驗(yàn)是要考察原料藥或制劑對(duì)光的敏感性，通常應(yīng)采用去除包裝的樣品進(jìn)行試驗(yàn)；如試驗(yàn)結(jié)果顯示其過(guò)度降解，首先要排除是否因光源照射時(shí)引起的周圍環(huán)境溫度升高造成的降解，故可增加避光的平行樣品作對(duì)照，以消除光線照射之外其他因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。另外，還應(yīng)采用有內(nèi)包裝（必要時(shí)，甚至是內(nèi)包裝加外包裝）的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，考察包裝對(duì)光照的保護(hù)作用。
（二）穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的要求及考察項(xiàng)目設(shè)置的考慮
穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)具有代表性。原料藥及制劑注冊(cè)穩(wěn)定性試驗(yàn)通常應(yīng)采用至少中試規(guī)模批次的樣品進(jìn)行，其合成路線、處方及生產(chǎn)工藝應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品一致或與商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝步驟一致，試驗(yàn)樣品的質(zhì)量應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量一致；包裝容器應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品相同或相似。
影響因素試驗(yàn)通常只需1個(gè)批次的樣品；如試驗(yàn)結(jié)果不明確，則應(yīng)加試2個(gè)批次樣品。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)通常采用3個(gè)批次的樣品進(jìn)行。
穩(wěn)定性試驗(yàn)的考察項(xiàng)目應(yīng)能反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，即在放置過(guò)程中易發(fā)生變化的，可能影響其質(zhì)量、安全性和/或有效性的指標(biāo)，并應(yīng)涵蓋物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)的特性。另外，還應(yīng)根據(jù)高濕或高溫/低濕等試驗(yàn)條件，增加吸濕增重或失水等項(xiàng)目。
原料藥的考察項(xiàng)目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等）、對(duì)映異構(gòu)體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，還應(yīng)根據(jù)品種的具體情況，有針對(duì)性地設(shè)置考察項(xiàng)目；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無(wú)菌原料藥的細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原、無(wú)菌、可見(jiàn)異物等。
制劑的考察項(xiàng)目通常包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（降解產(chǎn)物等）、水分和含量等。另外，還應(yīng)根據(jù)劑型的特點(diǎn)設(shè)置能夠反映其質(zhì)量特性的指標(biāo)；如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的霧滴（粒）分布，脂質(zhì)體的包封率及泄漏率等。
另外，制劑與包裝材料或容器相容性研究的遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)，通常是通過(guò)在加速和/或長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)（注意藥品應(yīng)與包裝材料充分接觸）增加相應(yīng)潛在目標(biāo)浸出物、功能性輔料的含量等檢測(cè)指標(biāo)，獲得藥品中含有的浸出物及包裝材料對(duì)藥物成分的吸附數(shù)據(jù)；所以，高風(fēng)險(xiǎn)制劑（吸入制劑、注射劑、滴眼劑等）的穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)考慮與包裝材料或容器的相容性試驗(yàn)一并設(shè)計(jì)。相容性研究的具體內(nèi)容與試驗(yàn)方法，可參照藥品與包裝材料或容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。
三、原料藥的穩(wěn)定性研究
（一）影響因素試驗(yàn)
影響因素試驗(yàn)是通過(guò)給予原料藥較為劇烈的試驗(yàn)條件，如高溫、高濕、光照、酸、堿、氧化等，考察其在相應(yīng)條件下的降解情況，以了解試驗(yàn)原料藥對(duì)光、濕、熱、酸、堿、氧化等的敏感性、可能的降解途徑及產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，并為包裝材料的選擇提供參考信息。
影響因素試驗(yàn)通常只需1個(gè)批次的樣品，試驗(yàn)條件應(yīng)考慮原料藥本身的物理化學(xué)穩(wěn)定性。高溫試驗(yàn)一般高于加速試驗(yàn)溫度10℃以上（如50℃、60℃等），高濕試驗(yàn)通常采用相對(duì)濕度75%或更高（如92.5% RH等），光照試驗(yàn)的總照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2。另外，還應(yīng)評(píng)估原料藥在溶液或混懸液狀態(tài)、在較寬pH值范圍內(nèi)對(duì)水的敏感度（水解）。如試驗(yàn)結(jié)果不能明確該原料藥對(duì)光、濕、熱等的敏感性，則應(yīng)加試2個(gè)批次樣品進(jìn)行相應(yīng)條件的降解試驗(yàn)。
恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5℃-60℃，75%±1%RH）或KNO3飽和溶液（25℃，92.5%RH）。
可采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，如具有可見(jiàn)-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)[ISO 10977(1993)]，ID65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)濾光除去低于320nm的發(fā)射光。也可將樣品同時(shí)暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。冷白熒光燈應(yīng)具有ISO 10977（1993）所規(guī)定的類似輸出功率。近紫外熒光燈應(yīng)具有320～400nm的光譜范圍，并在350～370nm有zui大發(fā)射能量；在320～360nm及360～400nm二個(gè)譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。
固體原料藥樣品應(yīng)取適量放在適宜的開(kāi)口容器中，分散放置，厚度不超過(guò)3mm（疏松原料藥厚度可略高些）；必要時(shí)加透明蓋子保護(hù)（如揮發(fā)、升華等）。液體原料藥應(yīng)放在化學(xué)惰性的透明容器中。
考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于原料藥本身的穩(wěn)定性及影響因素試驗(yàn)條件下穩(wěn)定性的變化趨勢(shì)設(shè)置。高溫、高濕試驗(yàn)，通常可設(shè)定為0天、5天、10天、30天等。如樣品在較高的試驗(yàn)條件下質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則可降低相應(yīng)的試驗(yàn)條件；例如，溫度由50℃或60℃降低為40℃，濕度由92.5%RH降低為75%RH等。
（二）加速試驗(yàn)
加速試驗(yàn)及必要時(shí)進(jìn)行的中間條件試驗(yàn)，主要用于評(píng)估短期偏離標(biāo)簽上的貯藏條件對(duì)原料藥質(zhì)量的影響(如在運(yùn)輸途中可能發(fā)生的情況)，并為長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的設(shè)置及制劑的處方工藝設(shè)計(jì)提供依據(jù)和支持性信息。
加速試驗(yàn)通常采用3個(gè)批次的樣品進(jìn)行，放置在商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品相同或相似的包裝容器中，試驗(yàn)條件為40℃±2℃/75%RH±5%RH，考察時(shí)間為6個(gè)月，檢測(cè)至少包括初始和末次的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)（如0、3、6月）。根據(jù)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，預(yù)計(jì)加速試驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)接近顯著變化的限度，則應(yīng)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中考慮增加檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，如1.5月，或1、2月。
如在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，當(dāng)加速試驗(yàn)6個(gè)月中任何時(shí)間點(diǎn)的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。中間條件為30℃±2℃/65%RH±5%RH，建議的考察時(shí)間為12個(gè)月，應(yīng)包括所有的考察項(xiàng)目，檢測(cè)至少包括初始和末次的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)（如0、6、9、12月）。
原料藥如超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，即為質(zhì)量發(fā)生了“顯著變化"。
如長(zhǎng)期試驗(yàn)的放置條件為30℃±2℃/65%RH±5%RH，則無(wú)需進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。
擬冷藏保存（5℃±3℃）的原料藥，加速試驗(yàn)條件為25℃±2℃/60%RH±5%RH。
新原料藥或仿制原料藥在注冊(cè)申報(bào)時(shí)均應(yīng)包括至少6個(gè)月的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
另外，對(duì)擬冷藏保存的原料藥，如在加速試驗(yàn)的前3個(gè)月內(nèi)質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)對(duì)短期偏離標(biāo)簽上的貯藏條件（如在運(yùn)輸途中或搬運(yùn)過(guò)程中）對(duì)其質(zhì)量的影響進(jìn)行評(píng)估；必要時(shí)可加試1批樣品進(jìn)行少于3個(gè)月、增加取樣檢測(cè)頻度的試驗(yàn)；如前3個(gè)月質(zhì)量已經(jīng)發(fā)生了顯著變化，則可終止試驗(yàn)。
目前尚無(wú)針對(duì)冷凍保存（-20℃±5℃）原料藥的加速試驗(yàn)的放置條件；研究者可取1批樣品，在略高的溫度（如5℃±3℃或25℃±2℃)條件下進(jìn)行放置適當(dāng)時(shí)間的試驗(yàn)，以了解短期偏離標(biāo)簽上的貯藏條件（如在運(yùn)輸途中或搬運(yùn)過(guò)程中)對(duì)其質(zhì)量的影響。
對(duì)擬在-20℃以下保存的原料藥，可參考冷凍保存（-20℃±5℃）的原料藥，酌情進(jìn)行加速試驗(yàn)。
（三）長(zhǎng)期試驗(yàn)
長(zhǎng)期試驗(yàn)是考察原料藥在擬定貯藏條件下的穩(wěn)定性，為確認(rèn)包裝、貯藏條件及有效期（復(fù)檢期）提供數(shù)據(jù)支持。
長(zhǎng)期試驗(yàn)通常采用3個(gè)批次的樣品進(jìn)行，放置在商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品相同或相似的包裝容器中，放置條件及考察時(shí)間要充分考慮貯藏和使用的整個(gè)過(guò)程。
長(zhǎng)期試驗(yàn)的放置條件通常為25℃±2℃/60%RH±5%RH或30℃±2℃/65%RH±5%RH，考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)能確定原料藥的穩(wěn)定性情況；如建議的有效期（復(fù)檢期）為12個(gè)月以上，檢測(cè)頻率一般為*年每3個(gè)月一次，第二年每6個(gè)月一次，以后每年一次，直至有效期（復(fù)檢期）。
注冊(cè)申報(bào)時(shí)，新原料藥長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)包括至少3個(gè)注冊(cè)批次、12個(gè)月的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并應(yīng)同時(shí)承諾繼續(xù)考察足夠的時(shí)間以涵蓋其有效期（復(fù)檢期）。仿制原料藥長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)包括至少3個(gè)注冊(cè)批次、6個(gè)月的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并應(yīng)同時(shí)承諾繼續(xù)考察足夠的時(shí)間以涵蓋其有效期（復(fù)檢期）。
擬冷藏保存原料藥的長(zhǎng)期試驗(yàn)條件為5℃±3℃。對(duì)擬冷藏保存的原料藥，如加速試驗(yàn)在3個(gè)月到6個(gè)月之間其質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下實(shí)際考察時(shí)間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定有效期（復(fù)檢期）。
擬冷凍保存原料藥的長(zhǎng)期試驗(yàn)條件為-20℃±5℃。對(duì)擬冷凍保存的原料藥，應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)放置條件下實(shí)際考察時(shí)間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定其有效期（復(fù)檢期）。
對(duì)擬在-20℃以下保存的原料藥，應(yīng)在擬定的貯藏條件下進(jìn)行試驗(yàn)，并根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)放置條件下實(shí)際考察時(shí)間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定其有效期（復(fù)檢期）。
（四）分析方法及可接受限度
穩(wěn)定性試驗(yàn)所用的分析方法均需經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，各項(xiàng)考察指標(biāo)的可接受限度應(yīng)符合安全、有效及質(zhì)量可控的要求。
安全性相關(guān)的質(zhì)量指標(biāo)的可接受限度應(yīng)有毒理學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)依據(jù)，并應(yīng)能滿足制劑工藝及關(guān)鍵質(zhì)量屬性的要求。
（五）結(jié)果的分析評(píng)估
穩(wěn)定性研究的zui終目的是通過(guò)對(duì)至少3個(gè)批次的原料藥試驗(yàn)及穩(wěn)定性資料的評(píng)估（包括物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等的試驗(yàn)結(jié)果），建立適用于將來(lái)所有在相似環(huán)境條件下生產(chǎn)和包裝的所有批次原料藥的有效期（復(fù)檢期）。
如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)原料藥的降解與批次間的變異均非常小，從數(shù)據(jù)上即可明顯看出所申請(qǐng)的有效期（復(fù)檢期）是合理的，此時(shí)通常不必進(jìn)行正式的統(tǒng)計(jì)分析，只需陳述省略統(tǒng)計(jì)分析的理由即可。如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)顯示試驗(yàn)原料藥有降解趨勢(shì)，且批次間有一定的變異，則建議通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析的方法確定其有效期（復(fù)檢期）。
對(duì)可能會(huì)隨時(shí)間變化的定量指標(biāo)（通常為活性成分的含量、降解產(chǎn)物的水平及其他相關(guān)的質(zhì)量屬性等）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，具體方法是：將平均曲線的95%單側(cè)置信限與認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的相交點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)作為有效期（復(fù)檢期）。如果分析結(jié)果表明批次間的變異較?。▽?duì)每批樣品的回歸曲線的斜率和截距進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)），即P值＞0.25（無(wú)顯著性差異），將數(shù)據(jù)合并進(jìn)行整體分析評(píng)估。如果批次間的變異較大（P值≤0.25），則不能合并分析，有效期（復(fù)檢期）應(yīng)依據(jù)其中zui短批次的時(shí)間確定。
能否將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為線性回歸分析是由降解反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的性質(zhì)決定的。通常降解反應(yīng)動(dòng)力學(xué)可表示為數(shù)學(xué)的或?qū)?shù)的一次、二次或三次函數(shù)關(guān)系。各批次及合并批次（適當(dāng)時(shí)）的數(shù)據(jù)與假定降解直線或曲線擬合程度的好壞，應(yīng)該用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
原則上，原料藥的有效期（復(fù)檢期）應(yīng)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下實(shí)際考察時(shí)間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定。如經(jīng)證明合理，在注冊(cè)申報(bào)時(shí)也可依據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下獲得的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，有限外推得到超出實(shí)際觀察時(shí)間范圍外的有效期（復(fù)檢期）。外推應(yīng)基于對(duì)降解機(jī)制全面、準(zhǔn)確的分析，包括加速試驗(yàn)的結(jié)果，數(shù)學(xué)模型的良好擬合及獲得的批量規(guī)模的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等；因外推法假設(shè)建立的基礎(chǔ)是確信“在觀察范圍外也存在著與已有數(shù)據(jù)相同的降解關(guān)系"。
（六）穩(wěn)定性承諾
當(dāng)申報(bào)注冊(cè)的3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了建議的有效期（復(fù)檢期），則認(rèn)為無(wú)需進(jìn)行批準(zhǔn)后的穩(wěn)定性承諾；但是，如有下列情況之一時(shí)應(yīng)進(jìn)行承諾：
1.如果遞交的資料包含了至少3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但尚未至有效期（復(fù)檢期），則應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到建議的有效期（復(fù)檢期）。
2.如果遞交的資料包含的生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)少于3批，則應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到建議的有效期（復(fù)檢期），同時(shí)補(bǔ)充生產(chǎn)規(guī)模批次至少至3批，并進(jìn)行直到建議有效期（復(fù)檢期）的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究。
3.如果遞交的資料未包含生產(chǎn)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)（僅為注冊(cè)批次樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)），則應(yīng)承諾采用生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)的前3批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，直到建議的有效期（復(fù)檢期）。
通常承諾批次的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方案應(yīng)與申報(bào)批次的方案相同。
（七）標(biāo)簽
應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)的管理規(guī)定，在標(biāo)簽上注明原料藥的貯藏條件；表述內(nèi)容應(yīng)基于對(duì)該原料藥穩(wěn)定性信息的全面評(píng)估。對(duì)不能冷凍的原料藥應(yīng)有特殊的說(shuō)明。應(yīng)避免使用如“環(huán)境條件"或“室溫"這類不確切的表述。
應(yīng)在容器的標(biāo)簽上注明由穩(wěn)定性研究得出的有效期（復(fù)檢期）計(jì)算的失效日期（復(fù)檢日期）。
